Az SMA betegség (gerincvelő-eredetű izomsorvadás, spinális muszkuláris atrófia) egy ritka genetikai betegség, amelyben az idegek elhalnak, és ettől az izmok legyengülnek. Ez azért következik be, mert a testünkben lévő izommozdulatokat vezérlő speciális idegsejtek, az úgynevezett mozgató idegsejtek (vagy „motoneuronok”) elhalnak, és azok működése leáll.
Agy
Az SMA-soknál az izmok mozdítására szolgáló jelek továbbra is létrejönnek.
Mozgató idegsejt
Az SMA-betegeknek olyan genetikai hibájuk van, amely következtében a gerincvelőben lévő mozgató idegsejtjeik működése leáll, azok tönkremennek és elhalnak. Ezáltal az agyból jövő jelek nem jutnak el az izmokig.
Izom
Ha az izmok nem kapnak tovább mozgást kiváltó jelet, akkor egyre gyengébbek lesznek (sorvadnak).
Egy fehérje, az úgynevezett SMN (survival [of] motor neuron, mozgatóidegsejt-túlélési) fehérje a mozgatóidegsejtek megfelelő működésre való képességéhez elengedhetetlen.
SMN fehérje nélkül a gerincvelőben lévő mozgató idegsejtek legyengülnek, ettől pedig gyengülnek az izmok.
Az SMN fehérje a szervezetben az SMN-génből képződik.
SMA esetén az elsődleges SMN-gén (az úgynevezett SMN1) hibás vagy hiányzik.
Van egy másik SMN-gén is: az SMN2. Ez inkább egyfajta tartalékként szolgál, és csak kevés SMN fehérjét termel.
SMA esetén nem termelődik elegendő SMN fehérje, és a mozgató idegsejtek működése leáll, ettől pedig legyengülnek az izmok.
Az SMA jellemzően öröklött betegség, bár előfordul olyan is, hogy az SMN1 gén véletlenszerűen megjelenő hibája idézi elő.
A gyermekek a szülőktől az SMN1 génből egy-egy kópiát örökölnek.
Akinek egy egészséges és egy hibás SMN1 génje van, az úgynevezett hordozó; náluk az SMA alapesetben nem nyilvánul meg.
Ha mind a két szülő hordozó, ténylegesen 25% annak az esélye, hogy a csecsemő örökli az SMA-t, és SMA-beteg lesz.
Az SMA körülbelül 10 000 – 12 000 élveszületésből 1-et érint, és bármely rassz és nem érintett lehet.
58 személyből 1-nél több hordozza a betegség mutációját.
Szakirodalmi hivatkozások
Anderton RS, Masatglia FL. Expert Rev Neurother. 2015;15(8):895–908.
Chabanon A, et al. PLoS One. 2018;13(7). doi: 10.1371/journal.pone.0201004.
Coovert DD, et al. Hum Mol Genet. 1997;6(8):1205–14.
Cure SMA (2019). About SMA. Hozzáférhető itt: https://www.curesma.org/about-sma/. Hozzáférés dátuma: 2020. november.
Dimitriadi M, et al. Proc Natl Acad Sci U S A. 2016;113(30):E4377–86.
Kolb SJ and Kissel JT. Neurol Clin. 2015;33(4):831–46.
Kolb SJ, et al. Ann Neurol. 2017;82(6):883–91.
Glascock J, et al. J Neuromuscul Dis. 2018;5(2):145–58.
Govoni A, et al. Mol Neurobiol. 2018;55(8):6307–18.
Lefebvre S, et al. Cell. 1995;80(1):155–65.
Lin CW, et al. Pediatr Neurol. 2015;53(4):293–300.
National Institute for Health (NIH) (2020a). Genetics home reference. Your guide to understanding genetic conditions. Spinal muscular atrophy. Hozzáférhető itt: https://ghr.nlm.nih.gov/condition/spinal-muscular-atrophy#genes. Hozzáférés dátuma: 2020. november.
NIH (2018a). Genetics home reference. Your guide to understanding genetic conditions. SMN1 gene. Hozzáférhető itt: https://ghr.nlm.nih.gov/gene/SMN1. Hozzáférés dátuma: 2020. november.
NIH (2018b). Genetics home reference. Your guide to understanding genetic conditions. SMN2 gene. Hozzáférhető itt: https://ghr.nlm.nih.gov/gene/SMN2. Hozzáférés dátuma: 2020. november.
NIH (2020b). Genetics home reference. Your guide to understanding genetic conditions. What is a gene? Hozzáférhető itt: https://ghr.nlm.nih.gov/primer/basics/gene. Hozzáférés dátuma: 2020. november.
NIH (2020c). Genetics home reference. Your guide to understanding genetic conditions. Inheriting genetic conditions. Hozzáférhető itt: https://ghr.nlm.nih.gov/primer/inheritance/riskassessment. Hozzáférés dátuma: 2020. november.
Prior TW, et al. Spinal Muscular Atrophy. 2000 Feb 24 [Updated 2019 Nov 14]. In: Adam MP, Ardinger HH, Pagon RA, et al., editors. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2020.
Verhaart IEC, et al. Orphanet J Rare Dis. 2017;12:124. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK554616/. Hozzáférés dátuma: 2020. november.
Verhaart IEC, et al. Additional file 2: Table S1. Overview carrier frequencies of SMA. Supplementary material to Verhaart IEC, et al. Orphanet J Rare Dis. 2017;12:124. Hozzáférhető itt: https://ojrd.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13023-017-0671-8. Hozzáférés dátuma: 2020. november.
Wang CH, et al. J Child Neurol. 2007;22(8):1027–49.
Zayia LC and Tadi P. Neuroanatomy, motor neuron. In StatPearls [Internet]. Hozzáférhető itt: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK554616/. Hozzáférés dátuma: 2020. november.