Görgessen le

Az SMA-ban szenvedő gyermekeknél létfontosságú a gyors diagnózis. Ez azért van, mert az alsó motoros neuronok kezelés előtt bekövetkező károsodása visszafordíthatatlan4,5

MI AZ SMA

Az SMA egy ritka, progresszív, örökletes monogénes betegség, amelyet az alsó motoros neuronok degenerációja és izomgyengeség jellemez6–10

Kezelés nélkül az SMA a 2. leggyakoribb halálos kimenetelű autoszomális, recesszív rendellenesség a cisztás fibrózis után.11

Terápiás beavatkozás hiányában az SMA a csecsemők mortalitásának továbbra is az első számú genetikai oka5,10

Az SMA-t jellemzően 4 fenotípusba (1–4 típus) sorolják a súlyosság szempontjából. Az SMA 1-es és 2-es típusai a legsúlyosabb és leggyakoribb formák, amelyek a születés és a 18. hónap között jelentkeznek3,5,10

Az SMA 10 000–12 000 élveszületésből körülbelül 1-et érint, és bármely rassz vagy nem érintett lehet6,12

58 emberből több mint 1 hordozza a betegség mutációját13

...
...

AZ SMA OKA

Az SMA-t a túlélési motoneuron 1 (survival motor neuron 1, SMN1) gén hiánya vagy diszfunkciója okozza14–18

A szervezet rendelkezik az SMN2 nevű tartalék génnel, ez azonban csak kis mennyiségű működő SMN fehérjét képes termelni, amely nem elegendő a motoros neuronok túléléséhez és működéséhez6,14,15,17,18

Nem érintett egyén:

  • Az SMN fehérje kritikus fontosságú a neuronok túlélése és a neuromuszkuláris junkció kialakulása szempontjából15

  • Az SMN fehérjét kódoló elsődleges gén az SMN1, az SMN2 pedig a tartalék gén15,19

Működő SMN fehérje

Nem működő SMN fehérje

Működő SMN fehérje

Nem működő SMN fehérje

Érintett egyén:

  • Az SMN1 gén hiányzik vagy diszfunkcionális14–17

  • Az SMN2 önmagában nem képes elegendő SMN fehérjét termelni6,14,15,18

  • SMA-ban az SMN fehérje hiánya a neuronok irreverzibilis degenerációjához és az izomfunkció elvesztéséhez vezet5,14,15

Működő SMN fehérje

Nem működő SMN fehérje

Működő SMN fehérje

Nem működő SMN fehérje

AZ IDEGSEJTVESZTÉS MEGÁLLÍTÁSA

SMA esetén a motoros neuronok elvesztése visszafordíthatatlan4,5

A betegség progressziója

Az 1-es típusú SMA-ban szenvedő kezeletlen betegek több mint 90%-a nem éri el a 2 éves kort vagy már tartós légzéstámogatásra van szüksége20

Az 1-es típusú SMA diagnózisában minden késedelem több motoros neuron degenerációjához vezethet,4 ami közvetlenül kihat a neuromuszkuláris funkciókra21

A gyors beutalásának döntő jelentősége van a betegségprogresszió megállításában, illetve késleltetésében, és a betege ezáltal hozzájuthat a legmegfelelőbb elérhető ellátáshoz4,10,22

PNCR: 1-es típusú SMA túlélési arányok*

NeuroNext: 1-es típusú SMA túlélési arányok*

PNCR: Pediatric Neuromuscular Clinical Research - SMA: spinal muscular atrophy - gerincvelő-eredetű izomsorvadás; SMN: survival motor neuron - túlélési motoneuron

*Eseménymentes túlélés a PNCR szerint = nincs halál, és nincs szükség ≥16 óra/nap folyamatos lélegeztetésre 14 napig, akut reverzibilis betegség hiányában;20 n=23 (1-es típusú betegek 2 SMN2 kópiával kópiájával). Túlélés a NeuroNext szerint = nincs halál vagy nincs intubáció; n=2021

Adaptálva innen: Anderton RS and Mastaglia FL. 201515, Finkel RS. 201324, Finkel RS, et al. 201420 and Kolb SJ, et al. 201721

A betegség progressziója

Bár a 2-es típusú SMA-val diagnosztizált betegek (a betegség 6–18 hónapos életkorban jelentkezik) valószínűleg elérnek motoros mérföldköveket az élet első éveiben, de minden beteg egyértelmű és progresszív hanyatlást mutat a hosszú távú utánkövetés során8

Az 1-es típusú SMA diagnózisában minden késedelem több motoneuron degenerációjához vezethet,4 ami közvetlenül kihat a neuromuszkuláris funkciókra21

A gyors beutalásának döntő jelentősége van a betegségprogresszió megállításában, illetve késleltetésében, és a betege ezáltal hozzájuthat a legmegfelelőbb elérhető ellátáshoz4,10,22

TIMPSI: Average Test of Infant Motor Performance Screening Items

Adaptálva innen: Kolb SJ, et al. 2017

A KORAI DIAGNÓZIS FONTOSSÁGA

Az SMA gyors diagnózisa létfontosságú, mert a kezelés előtt bekövetkező károsodás visszafordíthatatlan4,5

Az SMA korai diagnózisa kritikus fontosságú a következők szempontjából:25–27

  • Optimális terápiás beavatkozási és kezelési stratégiák megkezdése

  • A betegekre és gondozókra nehezedő stressz és teher enyhítése

A kutatások szerint SMA esetén a legtöbb előnyt a korai időszakban végzett orvosi beavatkozás nyújtja10,22,28

Adaptálva innen: Serra-Juhe C and Tizzano EF, 201919

HA IDŐBEN INTÉZKEDIK, AZ KORLÁTOZHATJA A SMA-HOZ KAPCSOLÓDÓ VISSZAFORDÍTHATATLAN KÁROSODÁST4,5,10,29

HIVATKOZÁSOK

Hivatkozások
  • 1. Kolb SJ and Kissel JT. Neurol Clin. 2015;33(4):831–46.
  • 2. Prior TW, Leach ME, Finanger E. Spinal Muscular Atrophy. 2000 Feb 24 [Updated 2019 Nov 14]. In: Adam MP, Ardinger HH, Pagon RA, et al., editors. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993–2020.
  • 3. Wang CH, et al. J Child Neurol. 2007;22(8):1027–49.
  • 4. Govoni A, et al. Mol Neurobiol. 2018;55(8):6307–18.
  • 5. Glascock J, et al. J Neuromuscul Dis. 2018;5(2):145–58.
  • 6. Verhaart IEC, et al. Orphanet J Rare Dis. 2017;12:124.
  • 7. Richter T, et al. Value Health. 2015;18(6):906–14.
  • 8. Mercuri E, et al. Neurol. 2019;93(13):e1241–7.
  • 9. Mercuri E, et al. Orphanet J Rare Dis. 2020;15(1):84.
  • 10. Schorling DC, et al. J Neuromusc Dis. 2020;7:1–13.
  • 11. D’Amico A, et al. Orphanet J Rare Dis. 2011;6:71.
  • 12. Cure SMA (2019). About SMA. Elérhető: https://www.curesma.org/about/ Hozzáférés dátuma: 2023. november.
  • 13. Verhaart IEC, et al. Additional file 2: Table S1. Overview carrier frequencies of SMA. Supplementary material to Verhaart IEC, et al. Orphanet J Rare Dis. 2017;12:124. Elérhető: https://ojrd.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13023-017-0671-8. Hozzáférés dátuma: 2023. november.
  • 14. Coovert DD, et al. Hum Mol Genet. 1997;6(8):1205–14.
  • 15. Anderton RS and Mastaglia FL. Expert Rev Neurother. 2015;15(8):895–908.
  • 16. Lefebvre S, et al. Cell. 1995;80:155–65.
  • 17. National Institute for Health (NIH) (2020a). Genetics home reference. Your guide to understanding genetic conditions. SMN1. gene. Elérhető: https://ghr.nlm.nih.gov/gene/SMN1. Hozzáférés dátuma: 2023. november.
  • 18. NIH (2020b). Genetics home reference. Your guide to understanding genetic conditions. SMN2 gene. Elérhető: https://ghr.nlm.nih.gov/gene/SMN2. Hozzáférés dátuma: 2023. november.
  • 19. Serra-Juhe C and Tizzano EF. Eur J Hum Genet. 2019;27(12):1774–82.
  • 20. Finkel RS, et al. Neurology. 2014;83(9):810–7.
  • 21. Kolb SJ, et al. Ann Neurol. 2017;82(6):883–91.
  • 22. Kirschner J, et al. Eur J Paediatr Neurol. 2020;28:38–43.
  • 23. Swoboda KJ, et al. Ann Neurol. 2005;57(5):704–12.
  • 24. Finkel RS. Neuromuscul Disord. 2013;23(2):112–5.
  • 25. Qian Y, et al. BMC Neurol. 2015;15:217.
  • 26. Mammas IN and Spandidos DA. Exp Ther Med. 2018;15:3673–9.
  • 27. Lurio JG, et al. Am Fam Physician. 2015;91(1):38–44.
  • 28. Waldrop MA and Elsheikh BH. Neurol Clin. 2020;38(3):505–18.
  • 29. Lowes LP, et al. Pediatr Neurol. 2019;98:39–45.