Early symptoms of Spinal Muscular Atrophy (SMA) type 1 Early symptoms of Spinal Muscular Atrophy (SMA) type 2

FIGYELJÜNK FEL A SPINÁLIS MUSZKULÁRIS ATRÓFIA (SMA) KEZDETI TÜNETEIRE!1–3

FIGYELJÜNK FEL A SPINÁLIS MUSZKULÁRIS ATRÓFIA (SMA) KEZDETI TÜNETEIRE!1–3

Signs of SMA

Az SMA-s csecsemők számára létfontosságú a gyors diagnózis. Ez abból adódik, hogy az alsó motoros neuronoknak a kezelés előtt bekövetkező minden károsodása visszafordíthatatlan.4,5

Mi az az SMA?

Az SMA ritka, progresszív, öröklött monogenikus betegség; alsó motoros neuronok leépülése és izomgyengeség jellemzi.6–10

Kezeletlenül az SMA a cisztás fibrózis után a második leggyakoribb végzetes autoszomális recesszív rendellenesség.11

Terápiás beavatkozás hiányában az SMA a csecsemők mortalitásának továbbra is az első számú genetikai oka.5,10

Az SMA körülbelül 10 000 – 12 000 élveszületésből 1-et érint, és bármely rassz és nem érintett lehet.6,12

58 személyből 1-nél több hordozza a betegség mutációját.13

Az SMA-t jellemzően4 fenotípusba szokták sorolni (súlyossági sorrendben 1–4. típus). A legsúlyosabb és a leggyakoribb formák a születés és a 18 hónapos kor között fellépő 1-es, valamint 2-es típusú SMA.3,5,10

...
...

Az SMA oka

Az SMA-t egy motoros neuron 1 (SMN1) gén hiánya vagy diszfunkciója okozza.14–18

Van a szervezetnek egy pótgénje, az SMN2, ez azonban csak kis mennyiségben képes működő SMN fehérjét előállítani, a motoros neuronok túléléséhez és működéséhez ez kevés.6,14,15,17,18

Rákattintva láthatja a különbségeket.

Nem érintett egyén:

  • Az SMN fehérje az idegsejti túléléshez és a neuromuszkuláris junkciók kialakulásához kritikus fontosságú.15

  • Az SMN fehérjét kódoló elsődleges gén az SMN1, az SMN2 pedig egyfajta tartalék.15,19

Működő SMN fehérje

Nem működő SMN fehérje

Működő SMN fehérje

Nem működő SMN fehérje

Érintett egyén:

  • Az SMN1 gén hiányzik, illetve nem működik.14–17

  • Az SMN2 gén önmagában nem képes elegendő SMN fehérjét termelni.6,14,15,18

  • SMA esetében az SMN fehérje hiánya visszafordíthatatlan idegsejti degenerációhoz és az izomműködés elvesztéséhez vezet.5,14,15

Működő SMN fehérje

Nem működő SMN fehérje

Működő SMN fehérje

Nem működő SMN fehérje

AZ IDEGSEJTVESZTÉS MEGÁLLÍTÁSA

SMA esetében a motoros neuronok elvesztése visszafordíthatatlan.4,5

Válassza ki az életkortartományt:

Betegségprogresszió

A kezeletlen 1-es típusú SMA-s betegek több mint 90%-a nem – vagy csak tartós légzéstámogatással – éri el a 2 éves kort.20

Az 1-es típusú SMA diagnózisában minden késedelem veszélyeztetheti az alsó motoros neuronok túlélését,4 ez pedig közvetlenül kihat a neuromuszkuláris működésre.21

A gyors beutalásának döntő jelentősége van a betegségprogresszió megállításában, illetve késleltetésében, és a betege ezáltal hozzájuthat a legmegfelelőbb elérhető ellátáshoz.4,10,22

PNCR: 1-es típ. SMA túlélési rátái*

NeuroNext: 1-es típ. SMA túlélési rátái*

PNCR (neuromuszkuláris gyermekgyógyászati kutatásokkal foglalkozó, amerikai szervezet; Pediatric Neuromuscular Clinical Research)

*Eseménymentes túlélés a PNCR-nél = nem halt meg, és nincs szükség 14 egymást követő napon át napi legalább 16 óra lélegeztetésre, akut reverzibilis megbetegedés hiányában; 20 n=23 (2 db SMN2 -kópiát hordozó 1-es típusú betegek). Túlélés a NeuroNextnél = nem halt meg, illetve nem intubálták; n=202121

Innen adaptálva: Anderton RS és Mastaglia FL. 201515, Finkel RS. 201324, Finkel RS, et al. 201420 and Kolb SJ, et al.201721.

Betegségprogresszió

A 2-es típusú (6 és 18 hónapos kor között fellépő) SMA-val diagnosztizált betegek elérhetik ugyan az első életévben a mozgásfejlődési mérföldköveket, de hosszú távú utánkövetéssel minden betegnél világos és progresszív hanyatlás figyelhető meg.8

Az SMA diagnózisában minden késedelem veszélyeztetheti az alsó motoros neuronok túlélését,4 ez pedig közvetlenül kihat a neuromuszkuláris működésre.4,10,22

A gyors beutalásának döntő jelentősége van a betegségprogresszió megállításában, illetve késleltetésében, és a betege ezáltal hozzájuthat a legmegfelelőbb elérhető ellátáshoz.4,10,22

TIMPSI: Csecsemők mozgásfunkciós teljesítményére vonatkozó vizsgálat szűrési elemei, átlagos

Innen adaptálva: Kolb SJ, et al. 201721

MIÉRT FONTOS A DIAGNÓZIS MIELŐBBI FELÁLLÍTÁSA

Az SMA gyors diagnosztizálása létkérdés, hiszen a kezelés előtt fellépő károsodás nem visszafordítható.4,5

Az SMA kezdeti időszakban történő diagnosztizálása ezek tekintetében kritikus:25–27

  • Kezdjük el az optimális terápiás beavatkozás és problémakezelési stratégiák alkalmazását!

  • Szüntessük meg a betegekre és a gondozókra nehezedő stresszt és terhet!

Kutatások tapasztalatai arra utalnak, hogy SMA esetén a legtöbb előnyt a kezdeti időszakban elvégzett orvosi beavatkozás nyújtja.10,22,28

Innen adaptálva: Serra-Juhe C and Tizzano EF, 201919

Ha a időben cselekszik,kevesebb lehet az SMA-hoz kapcsolódó visszafordíthatatlan károsodás.4,5,10,29

Szakirodalmi hivatkozások

Szakirodalmi hivatkozások
  • 1. Kolb SJ and Kissel JT. Neurol Clin. 2015;33(4):831–46.
  • 2. Prior TW, Leach ME, Finanger E. Spinal Muscular Atrophy. 2000 Feb 24 [Aktualizálva 2019 Nov 14]. In: Adam MP, Ardinger HH, Pagon RA, et al., editors. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993–2020.
  • 3. Wang CH, et al. J Child Neurol. 2007;22(8):1027–49.
  • 4. Govoni A, et al. Mol Neurobiol. 2018;55(8):6307–18.
  • 5. Glascock J, et al. J Neuromuscul Dis. 2018;5(2):145–58.
  • 6. Verhaart IEC, et al. Orphanet J Rare Dis. 2017;12:124.
  • 7. Richter T, et al. Value Health. 2015;18(6):906–14.
  • 8. Mercuri E, et al. Neurol. 2019;93(13):e1241–7.
  • 9. Mercuri E, et al. Orphanet J Rare Dis. 2020;15(1):84.
  • 10. Schorling DC, et al. J Neuromusc Dis. 2020;7:1–13.
  • 11. D’Amico A, et al. Orphanet J Rare Dis. 2011;6:71.
  • 12. Cure SMA (2019). About SMA. Hozzáférhető: https://www.curesma.org/about-sma/. Hozzáférés dátuma. november 2020
  • 13. Verhaart IEC, et al. Additional file 2: Table S1. Overview carrier frequencies of SMA. Supplementary material to Verhaart IEC, et al. Orphanet J Rare Dis. 2017;12:124. Hozzáférhető itt: https://ojrd.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13023-017-0671-8. Hozzáférés dátuma: October 2020.
  • 14. Coovert DD, et al. Hum Mol Genet. 1997;6(8):1205–14.
  • 15. Anderton RS and Mastaglia FL. Expert Rev Neurother. 2015;15:895–908.
  • 16. Lefebvre S, et al. Cell. 1995;80:155–65.
  • 17. National Institute for Health (NIH) (2020a). Genetics home reference. Your guide to understanding genetic conditions. SMN1 gene. Hozzáférhető itt: https://ghr.nlm.nih.gov/gene/SMN1. Hozzáférés dátuma: October 2020.
  • 18. NIH (2020b). Genetics home reference. Your guide to understanding genetic conditions. SMN2 gene. Hozzáférhető: https://ghr.nlm.nih.gov/gene/SMN2. Hozzáférés dátuma: 2020. szeptember.
  • 19. Serra-Juhe C and Tizzano EF. Eur J Human Genet. 2019;27(12):1774–82.
  • 20. Finkel RS, et al. Neurology. 2014;83(9):810–7.
  • 21. Kolb SJ, et al. Ann Neurol. 2017;82(6):883–91.
  • 22. Kirschner J, et al. Eur J Paediatr Neurol. 2020 Jul 9:S1090–3798(20)30142–2. Nyomtatás előtt online közzétéve.
  • 23. Swoboda KJ, et al. Ann Neurol. 2005;57(5):704–12.
  • 24. Finkel RS. Neuromuscul Disord. 2013;23(2):112–5.
  • 25. Qian Y, et al. BMC Neurology. 2015;15:217.
  • 26. Mammas IN and Spandidos DA. Exp Ther Med. 2018;15:3673–9.
  • 27. Lurio JG, et al. Am Fam Physician. 2015;91(1):38–44.
  • 28. Waldrop MA and Elsheikh BH. Neurol Clin. 2020;38(3):505–18.
  • 29. Lowes LP, et al. Pediatr Neurol. 2019;98:39–45.