KERESSE AZ SMA KORAI FIGYELMEZTETŐ JELEIT1–3

BEUTALÁS DIAGNOSZTIZÁLÁSRA

GYAKRAN ISMÉTELT KÉRDÉSEK

1) Mi az SMA?

Az SMA egy ritka, progresszív, örökletes monogénes betegség, amelyet az alsó motoros neuronok degenerációja és izomgyengeség jellemez1−5

Hivatkozások
  • 1. Verhaart IEC, et al. Orphanet J Rare Dis. 2017;12:124.
  • 2. Richter T, et al. Value Health. 2015;18(6):906–14.
  • 3. Mercuri E, et al. Neurology. 2019;93(13):e1241–7.
  • 4. Mercuri E, et al. Orphanet J Rare Dis. 2020;15(1):84.
  • 5. Schorling DC, et al. J Neuromuscl Dis. 2020;7:1–13.

2) Mi az SMA oka?

Az SMA-t a túlélési motoneuron 1 (survival motor neuron 1, SMN1) gén hiánya vagy diszfunkciója okozza1–4

Az SMN1 az elsődleges gén, amely az SMN fehérjét kódolja, ami kritikus fontosságú a neuronok túlélése és a neuromuszkuláris junkció kialakulása szempontjából2,5

A szervezet rendelkezik az SMN2 nevű tartalék génnel, ez azonban csak kis mennyiségű működő SMN fehérjét képes termelni, amely nem elegendő a motoros neuronok túléléséhez és működéséhez1,2,6

SMA-ban az SMN fehérje hiánya a neuronok irreverzibilis degenerációjához és az izomfunkció elvesztéséhez vezet1,2,7

Kattintson ide ha többet szeretne megtudni arról, hogy mi okozza az SMA-t

Hivatkozások
  • 1. Coovert DD, et al. Hum Mol Genet. 1997;6(8):1205–14.
  • 2. Anderton RS and Mastaglia FL. Expert Rev Neurother. 2015;15(8):895–908.
  • 3. Lefebvre S, et al. Cell. 1995;80:155–65.
  • 4. Monani UR, et al. Hum Mol Genet. 2000;9(3):333−9.
  • 5. Serra-Juhe C and Tizzano EF. Eur J Hum Genet. 2019;27(12):1774–82.
  • 6. Verhaart IEC, et al. Orphanet J Rare Dis. 2017;12:124.
  • 7. Glascock J, et al. J Neuromuscul Dis. 2018;5(2):145–58.

3) Mi az a túlélési motoneuron 2 (SMN2)?

Az SMN2 gén az SMN1 majdnem azonos másolata. Azonban az SMN2 gén kódolási régiójában bekövetkező egyetlen kritikus bázisváltozás eltérő vágáshoz (alternatív splicing) vezet, ami a 7. kódoló régió (exon) kivágódását okozza. Ennek eredményeként az SMN2 által termelt SMN fehérjék mindössze ~10%-a működőképes1,2

Hivatkozások
  • 1. Coovert DD, et al. Hum Mol Genet. 1997;6(8):1205–14.
  • 2. Anderton RS and Mastaglia FL. Expert Rev Neurother. 2015;15(8):895–908.

4) Melyek az SMA különböző típusai?

Az SMA jellemzően 4 fenotípusba sorolható: (1–4 típus), amely a betegség súlyossága szerint különbözik. Az 1-es és 2-es típusok a legsúlyosabb és leggyakoribb formák, amelyek a születés és 18. hónapos kor között jelentkeznek1−3

Hivatkozások
  • 1. Wang CH, et al. J Child Neurol. 2007;22(8):1027–49.
  • 2. Glascock J, et al. J Neuromuscul Dis. 2018;5(2):145–58.
  • 3. Schorling DC, et al. J Neuromuscl Dis. 2020;7:1–13.

5) Mi a különbség az 1–4 típusú SMA-k között?

Az SMA típusától függően különböző tünetek jelentkezhetnek1

1-es típusú SMA (Werdnig-Hoffmann)1

A beteg nem képes önállóan ülni, ≤6 hónapos életkorban jelentkeznek a tünetek1,2

  • Hipotónia2,3
  • Reflexhiány1
  • Fejtartás hiánya44
  • Légzési nehézség3
  • Nyelési nehézség2,5
  • Nyelvet érintő faszcikuláció1,2,5
  • Gyenge sírás és köhögés5

2-es típusú SMA

Tud ulni és esetleg állni is a beteg, de nem képes önállóan járni, 6–18 hónapos életkorban jelentkeznek a tünetek1,2

  • Hipotónia2
  • Reflexhiány1,2
  • Finom tremor5
  • Progresszív szkoliózis és ízületi kontraktúrák1,2,5,6
  • Légzőszervi tünetek1
  • Késedelmes/elmaradt motoros mérföldkövek1,5

Kattintson ide az 1-es és 2-es típusú SMA jeleivel és tüneteivel kapcsolatos további információkért

3-as típusú SMA

Önállóan járó beteg, >18 hónapos és tizenéves életkor között jelentkeznek a tünetek1,2

  • Proximális izomgyengeség, amely fokozottabb a lábakban, mint a karokban2
  • Motoros készségek elvesztése1
  • Progresszív szkoliózis5
  • Nyelési és köhögési nehézség5
  • Fáradtság1
  • Tremor1

4-es típusú SMA

Önállóan ér a felnőttkorba a beteg, >18 éves életkorban jelentkeznek a tünetek1,2

  • Az SMA legenyhébb formájában a tünetek csak felnőttkorban jelentkeznek1
  • Fáradtság1
  • Enyhe gyengeség, légzési nehézség nélkül1,5
Hivatkozások
  • 1. Prior TW, Leach ME, Finanger E. Spinal Muscular Atrophy. 2000 Feb 24 [Updated 2019 Nov 14]. In: Adam MP, Ardinger HH, Pagon RA, et al., editors. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993–2020.
  • 2. Kolb SJ and Kissel JT. Neurol Clin. 2015;33(4):831–46.
  • 3. Pera MC, et al. PLoS One. 2020;15(3):e0230677.
  • 4. Markowitz JA, et al. J Obstet Gynecol Neonatal Nurs. 2004;33:12–20.
  • 5. Wang CH, et al. J Child Neurol. 2007;22(8):1027–49.
  • 6. Fujak A, et al. BMC Musculoskelet Disord. 2013 Oct 4;14:283.

6) A gerincvelő-eredetű izomsorvadás (SMA) genetikai jellegű?

Igen, az SMA egy genetikai betegség, amelyet a túlélési motoneuron 1 (SMN1) gén diszfunkciója vagy hiánya okoz, amely az SMN fehérjét kódoló elsődleges gén.1–5 Az SMA egy autoszomális recesszív rendellenesség6

Hivatkozások
  • 1. Coovert DD, et al. Hum Mol Genet. 1997;6(8):1205–14.
  • 2. Anderton RS and Mastaglia FL. Expert Rev Neurother. 2015;15(8):895–908.
  • 3. Lefebvre S, et al. Cell. 1995;80:155–65.
  • 4. Monani UR, et al. Hum Mol Genet. 2000;9(3):333−9.
  • 5. Serra-Juhe C and Tizzano EF. Eur J Hum Genet. 2019;27(12):1774–82.
  • 6. D’Amico A, et al. Orphanet J Rare Dis. 2011;6:71.

7) Az SMA dominánsan vagy recesszíven öröklődik?

Az SMA egy autoszomális recesszív betegség. Kezelés nélkül az SMA a második leggyakoribb halálos kimenetelű autoszomális recesszív rendellenesség, a cisztás fibrózis után1

Hivatkozás
  • 1. D’Amico A, et al. Orphanet J Rare Dis. 2011;6:71.

8) Melyek az SMA tünetei a hordozóknál?

Az SMA egy recesszív betegség, ezért a heterogén hordozók nem érintettek, és a betegség semmilyen tünetét nem mutatják1

A hordozók általában nincsenek tudatában az állapotuknak, amíg SMA-s gyermekük nem születik, kivéve, ha a családi kórtörténetben szerepel a betegség.2

58 emberből több mint 1 hordozza a betegség mutációját3

Hivatkozások
  • 1. Verhaart IEC, et al. Orphanet J Rare Dis. 2017;12:124.
  • 2. Prior TW, Leach ME, Finanger E. Spinal Muscular Atrophy. 2000 Feb 24 [Updated 2019 Nov 14]. In: Adam MP, Ardinger HH, Pagon RA, et al., editors. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993–2020.
  • 3. Verhaart IEC, et al. Additional file 2: Table S1. Overview carrier frequencies of SMA. Supplementary material to Verhaart IEC, et al. Orphanet J Rare Dis. 2017;12:124. Elérhető: https://ojrd.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13023-017-0671-8. Hozzáférés dátuma: 2023. november.

9) Mekkora az SMA incidenciája?

Az SMA ritka betegség, amely 10 000–12 000 élveszületésből körülbelül 1-et érint, és bármilyen rassz vagy nem érintett lehet.1,2 58 emberből több mint 1 hordozza a betegség mutációját3

Hivatkozások
  • 1. Verhaart IEC, et al. Orphanet J Rare Dis. 2017;12:124.
  • 2. Richter T, et al. Value Health. 2015;18(6):906–14.
  • 3. Verhaart IEC, et al. Additional file 2: Table S1. Overview carrier frequencies of SMA. Supplementary material to Verhaart IEC, et al. Orphanet J Rare Dis. 2017;12:124. Elérhető: https://ojrd.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13023-017-0671-8. Hozzáférés dátuma: 2023. november.

10) Az SMA férfiaknál vagy nőknél fordul elő gyakrabban?

Az SMA egy autoszomális recesszív betegség. Ez a fajta öröklési minta általában egyformán érinti a férfiakat és a nőket1,2

Hivatkozások
  • 1. Prior TW, Leach ME, Finanger E. Spinal Muscular Atrophy. 2000 Feb 24 [Updated 2019 Nov 14]. In: Adam MP, Ardinger HH, Pagon RA, et al., editors. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993–2020.
  • 2. Gulani A and Weiler T. Genetics, Autosomal Recessive. 2021 Jan [Updated 2021 May]. In StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2021 Jan.

11) Melyek az SMA korai tünetei?

Az SMA korai jeleire fontos odafigyelni1

Egészségügyi szakemberként ön kivételes helyzetben van ahhoz, hogy megbizonyosodjon afelől, hogy egy gyermek úgy fejlődik-e, ahogy kellene akár a rutin ellenőrzések során, vagy ha a szülők vagy gondozók valamilyen aggályt vetnek fel2

0–6 hónapos gyermekeknél:2

  • Hipotónia3,4
  • Reflexhiány1
  • Fejtartás hiánya5
  • Légzési nehézség4
  • Nyelési nehézség3,6
  • Nyelvet érintő faszcikuláció1,3,6
  • Gyenge sírás és köhögés6

6–18 hónapos gyermekeknél:1

  • Hipotónia3
  • Reflexhiány1,3
  • Finom tremor6
  • Progresszív szkoliózis és ízületi kontraktúrák1,3,6,7
  • Légzőszervi tünetek1
  • Késedelmes/elmaradt motoros mérföldkövek1,6

Az ilyen jeleket mutató csecsemők éberek, figyelmesek maradnak, és a kognitív funkciók nem érintettek3

Kattintson ide a jelekkel és tünetekkel kapcsolatos további információkért

Hivatkozások
  • 1. Prior TW, Leach ME, Finanger E. Spinal Muscular Atrophy. 2000 Feb 24 [Updated 2019 Nov 14]. In: Adam MP, Ardinger HH, Pagon RA, et al., editors. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993–2020.
  • 2. Qian Y, et al. BMC Neurol. 2015;15:217.
  • 3. Kolb SJ and Kissel JT. Neurol Clin. 2015;33(4):831–46.
  • 4. Pera MC, et al. PLoS One. 2020;15(3):e0230677.
  • 5. Markowitz JA, et al. J Obstet Gynecol Neonatal Nurs. 2004;33:12–20.
  • 6. Wang CH, et al. J Child Neurol. 2007;22(8):1027–49.
  • 7. Fujak A, et al. BMC Musculoskelet Disord. 2013 Oct 4;14:283.

12) Melyek az SMA tünetei felnőtteknél?

A 4-es típusú SMA-ban szenvedő felnőtteknél a gyengeség általában az élet második vagy harmadik évtizedében jelentkezik. A motoros károsodás enyhe ezeknél a betegeknél, légzési vagy gasztrointesztinális problémák nélkül1

Hivatkozás
  • 1. Wang CH, et al. J Child Neurol. 2007;22(8):1027–49.

13) Mi okozza a hipotóniát az SMA-ban?

SMA-ban az SMN fehérje hiánya a neuronok irreverzibilis degenerációjához, az izomfunkció elvesztéséhez és gyengeséghez vezet, ami azt jelenti, hogy az SMA-ban szenvedő gyermekeknél hipotónia jelentkezik1–4

Hivatkozások
  • 1. Glascock J, et al. J Neuromuscul Dis. 2018;5(2):145–58.
  • 2. Coovert DD, et al. Hum Mol Genet. 1997;6(8):1205–14.
  • 3. Anderton RS and Mastaglia FL. Expert Rev Neurother. 2015;15(8):895–908.
  • 4. Kolb SJ and Kissel JT. Neurol Clin. 2015;33(4):831–46.

14) Mi a nyelvet érintő faszcikuláció?

A nyelvet érintő faszcikuláció a nyelv rángása, amely gyakran atrófiával együtt látható1–4

Hivatkozások
  • 1. Kolb SJ and Kissel JT. Neurol Clin. 2015;33(4):831–46.
  • 2. Prior TW, Leach ME, Finanger E. Spinal Muscular Atrophy. 2000 Feb 24 [Updated 2019 Nov 14]. In: Adam MP, Ardinger HH, Pagon RA, et al., editors. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993–2020.
  • 3. Wang CH, et al. J Child Neurol. 2007;22(8):1027–49.
  • 4. Emmady PD and Bodle J. Werdnig Hoffmann Disease. [Updated 2022 Jun 5]. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2022 Jan. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK558933/. Hozzáférés dátuma: 2023. november.

15) Mi a reflexhiány?

A reflexhiány a mély ínreflexek csökkenését vagy hiányát jelenti1−3

Hivatkozások
  • 1. Kolb SJ and Kissel JT. Neurol Clin. 2015;33(4):831–46.
  • 2. Prior TW, Leach ME, Finanger E. Spinal Muscular Atrophy. 2000 Feb 24 [Updated 2019 Nov 14]. In: Adam MP, Ardinger HH, Pagon RA, et al., editors. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993–2020.
  • 3. Goswami JN, et al. Indian J Pediatr. 2018;85(8):702.

16) Gyógyítható-e az SMA-t?

Jelenleg nincs gyógymód az SMA-ra.1 Léteznek azonban olyan kezelések, amelyek módosíthatják a betegség kimenetelét a betegekné2,3

Hivatkozások
  • 1. Spinal Muscular Atrophy UK (2023). Drug Treatments & Screening – What’s Happening Now? Elérhető: https://smauk.org.uk/drug-treatments-screening-whats-happening-now. Hozzáférés dátuma: 2023. november.
  • 2. Schorling DC, et al. J Neuromuscl Dis. 2020;7:1–13.
  • 3. Kirschner J, et al. Eur J Paediatr Neurol. 2020 ;28:38–43.

17) Létezik-e kezelés az SMA-ra?

Igen, léteznek jóváhagyott gyógyszerek az SMA kezelésére.1–3 A kezelési lehetőségekkel és a beteg ellátásával kapcsolatos további információkért forduljon szakorvoshoz1

Hivatkozások
  • 1. Glascock J, et al. J Neuromuscul Dis. 2018;5(2):145–58.

18) Hogyan tesztelhető az SMA-t?

Az SMA diagnózisa molekuláris genetikai vizsgálaton alapul. A túlélési motoneuron 1/2 (SMN1/SMN2) genetikai vizsgálata rendkívül megbízható, és SMA gyanúja esetén az első vizsgálati vonalnak kell lennie. Hacsak nincs családi kórelőzmény, a diagnózist általában előrejelzik az SMA klinikai jelei1

A genetikai vizsgálatot mind az SMN1, mind az SMN2 kvantitatív elemzésével végzik, multiplex ligációfüggő szondaamplifikációval (MLPA), kvantitatív polimeráz láncreakcióval (qPCR) vagy új generációs szekvenálással (NGS)1

Mindkét teljes SMN1 kópia hiánya az SMA diagnózisát jelenti. Ha csak 1 teljes kópia van jelen, és a klinikai fenotípus összeegyeztethető az SMA-val, akkor a fennmaradó SMN1 gént szekvenálni kell más finom mutációk keresése céljából1

Az SMN2 kópiaszám nem alapvető fontosságú az SMA diagnózisának felállításához, de értékelni kell az SMA fenotípus súlyosságát befolyásoló fontos tényezőként1

Hivatkozás
  • 1. Mercuri E, et al. Neuromuscul Disord. 2018;28(2):103–15.

19) Kimutatható-e az SMA terhesség alatt?

Igen, lehetséges a fokozottan veszélyeztetett terhességek prenatális tesztelése, ha az SMA diagnózisát molekuláris genetikai vizsgálattal igazolták egy érintett családtagnál

Noha az lenne várható, hogy egy korábban érintett testvérével azonos genotípusú (azaz molekuláris genetikai teszt eredménye) magzatnál hasonló klinikai eredmények lehetnek, a fenotípusos megjelenésben intrafamiliáris variabilitás is előfordulhat

A túlélési motoneuron 2 (SMN2) kópiaszám meghatározása a prenatális mintán segíthet az érintett gyermek fenotípusának pontosabb előrejelzésében. A vizsgálati eredmények értelmezése és a klinikai eredmények előrejelzése egy érintett gyermeknél nehéz lehet, és formális genetikai tanácsadás keretében kell elvégezni1

Hivatkozás
  • 1. Prior TW, Leach ME, Finanger E. Spinal Muscular Atrophy. 2000 Feb 24 [Updated 2019 Nov 14]. In: Adam MP, Ardinger HH, Pagon RA, et al., editors. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993–2020.

20) Mi egy SMA-ban szenvedő gyermek várható élettartama?

Ez attól függ, hogy a gyermek milyen típusú SMA-ban szenved, és kap-e betegségmódosító terápiát1

Tipikus várható élettartam kezeletlen SMA esetén:1–3

  • 1-es típus: <2 év
  • 2-es típus: 70% életben van 25 éves korban
  • 3-as típus: Normál
  • 4-es típus: Normál

Mivel a jelenlegi terápiák újszerűek, még nem egyértelmű, hogy ezek hogyan befolyásolják a várható élettartamot az SMA különböző típusaiban1

Hivatkozások
  • 1. Prior TW, Leach ME, Finanger E. Spinal Muscular Atrophy. 2000 Feb 24 [Updated 2019 Nov 14]. In: Adam MP, Ardinger HH, Pagon RA, et al., editors. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993–2020.
  • 2. Kolb SJ and Kissel JT. Neurol Clin. 2015;33(4):831–46.
  • 3. Wang CH, et al. J Child Neurol. 2007;22(8):1027–49.

21) Az SMA differenciáldiagnózisa szemben a következőkkel: Duchenne-féle izomdisztrófia; amiotrófiás laterális sclerosis (ALS); agyi bénulás

Az SMA bizonyos jelei könnyen azonosíthatók, de a tünetek átfedésben lehetnek más gyakori csecsemőkori neuromuszkuláris betegségekkel1,2

A neuromuszkuláris betegségekben (NMD-k) szenvedő gyermekeknél a beutalás leggyakoribb oka a hipotónia, de gyakran írnak le más jeleket és tüneteket NMDgyanús gyermekek szülei1

Az SMA differenciáldiagnózisában figyelembe veendő rendellenességek:3

Duchenne-féle izomdisztrófia:3

  • Közös jelek: izomgyengeség és motoros regresszió
  • Megkülönböztető jelek: a szérum kreatin-kináz koncentráció a normál érték 10–20-szorosánál nagyobb

Amiotrófiás laterális sclerosis (ALS):3

  • Közös jelek: gyakran kezdődik az alsó motoneuron jelekkel
  • Megkülönböztető jelek: csak felnőttkorban jelentkezik, a progresszív neurodegeneráció a felső és az alsó motoros neuronokat is érinti

Agyi bénulás:3,4

  • Közös jelek: hipotónia és gyengeség, a motoros fejlődés késése
  • Megkülönböztető jelek: spaszticitás, disztónia, ataxia, choreoathetosis, hyperreflexia és koordináció hiánya
Hivatkozások
  • 1. McDonald CM. Phys Med Rehabil Clin N Am. 2012;23(3):495–563.
  • 2. Lee HN and Lee Y-M. J Genet Med. 2018;15(2):55–63.
  • 3. Prior TW, Leach ME, Finanger E. Spinal Muscular Atrophy. 2000 Feb 24 [Updated 2019 Nov 14]. In: Adam MP, Ardinger HH, Pagon RA, et al., editors. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993–2020.
  • 4. Hallman-Cooper JL and Rocha Cabrero F. Cerebral Palsy. 2021 Jan [Updated 2021 April]. In StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2021 Jan.